После долгих лет разоблачения фальшивых призраков и привидений, банда Скуби-Ду разделилась, и каждый из ее членов пошел собственным путем, включая Дафну, которая стала репортером. На ее день рождения Фред принимает решение собрать банду, чтобы отправиться в поездку в Луизиану на телешоу Дафны. Лучшие приятели сталкиваются с серией приключений, и в конечном итоге они оказываются на острове Мертвецов, надеясь здесь встретить настоящего призрака. Тем временем ситуация принимает жуткий оборот, и банда оказывается в ловушке, устроенной озлобленными котами-оборотнями и армией зомби, возглавляемой Пиратом.