Действие сериала разворачивается в небольшом городке, расположенном неподалеку от Денвера, что в штате Канзас. Местные жители вели самый обычный образ жизни, усердно готовились к выборам главы города, как внезапно в один из дней на горизонте показалось облако образовавшееся в результате ядерного взрыва, и накрывшее, по всей видимости, Денвер. Из-за прогремевшего взрыва из строя выходят все коммуникации, и городок оказывается полностью отрезанным от внешнего мира. Жителей Иерихона начинает посещать вполне закономерный вопрос: а не единственные ли они американцы, которым удалось выжить?

Отсутствие достаточного запаса провизии, боязнь радиоактивного заражение порождают в обществе панику, а в некоторых отдельных его членах и вовсе злость и ненависть. Однако, несмотря на произошедшее, жителям Иерихона как никогда стоит объединиться и научится жить в новом мире, потому что для них, это единственный шанс выжить…